|
Актуальность темы. Рак почки занимает 10 место по уровню заболеваемости среди злокачественных новообразований, а по уровню прироста уступает только раку предстательной железы. С 1992 по 2003 гг. заболеваемость данным видом опухоли в России возросла с 6,6 до 10,2 на 100 тыс. населения. Средний возраст заболевания почечно-клеточным раком составляет 40-50 лет, а достигает максимума к 70 годам. Мужчины страдают данной патологией в два раза чаще, чем женщины.
В структуре смертности населения России от онкологических заболеваний рак почки среди мужчин составляет 2,2 %, среди женщин — 1,5 %.
Ежегодно в России регистрируется более 35 тысяч новых случаев рака почки, и более 12 тысяч больных погибают от этого заболевании
Смертность на первом году жизни от рака почки в России составляет 50 %, в США — 40 %. У 25 % больных рак почки на момент установления диагноза имеются метастазы. Высокая одногодичная смертность связана с неудовлетворительной диагностикой этого заболевания. По данным ВОЗ пятилетняя выживаемость при раке почки связана со стадией заболевания. Так при Т1-2 она составляет 80 — 90 %, при Т3 — 20 %, а при Т4 — 0 %. Поэтому от ранней диагностики рака почки зависят результаты лечения этого новообразования.
Несмотря на появление новых методов ранней диагностики почечно-клеточного рака, не удаётся избежать ошибок в установлении клинической стадии данного заболевания. В связи с актуальностью вопросов диагностики и стадирования рака почки, в последние годы одновременно с лучевыми методами диагностики, в клинической практике начато широкое использование новых молекулярно-генетических методов. К ним относится применение представителя «метаболических онкоассоциированных маркеров»-Tu M2-PK. Кроме того, для оценки эффективности иммунотерапии у больных РП начато использование исследования цитокинового профиля сыворотки крови. Согласно данным литературы, при РП изменение их содержания в крови характеризует состояние иммунорегуляторных процессов организма на каждой из стадий заболевания.
Целью исследования явилось проведение сравнительного анализа диагностической специфичности определения содержания в плазме и сыворотке крови Tu M2-PK и ангиогенных провоспалительных цитокинов — ИЛ8,ИЛ12,ФНОα
Материалы и методы: В исследование были включены 109 человек составившие 3 группы: 1-я — 54 первичных больных раком почки; 2-я — 25 больных с кистами почек; 3-я — 30 человек — доноры.
Всем больным с целью дифференциальной диагностики, а так же с целью стадирования РП по TNM, одновременно с общепринятыми методами обследования, проводили определение содержания в плазме и сыворотке крови Tu M2-PK и цитокинов (ИЛ12,ИЛ8,ФНОα).
Уровень Tu M2-PK оценивали в плазме крови с помощью набора реактивов ScheBo® Tu M2-PK (“ScheBo-Biotech”, Германия), содержания цитокинов (ФНОα, ИЛ8) определяли с использованием наборов реактивов фирмы «Вектор-Бест», «Новосибирск». При определении уровня ИЛ12 в сыворотке крови применяли наборы реактивов «Human IL-12 + p40» фирмы Biosource (Бельгия). Результаты выражали в пг/мл.
Для статистической обработки использовали пакет компьютерных программ SPSS v 13,0.
Результаты исследования: Согласно полученным данным дискриминационный уровень 17ед/мл позволяет повысить специфичность этого маркера без потери его чувствительности. Среднее значение Tu M2 Pk во всех группах существенно различалось. Так если у доноров и пациентов с кистами почек они находились в пределах нормы (15.2 и 15.6 ед/мл соответственно), то в первой группе среднее значение этого маркера значительно превышали дискриминационный уровень и составили 47.6 ед/мл. Причем в I стадии 36.2 ед/мл, II стадии — 35,5 ед/мл и в III стадии 71,1 ед/мл.
В соответствии с представленными данными Tu M2 Pk при РП характеризуется высокой специфичностью — 76 %.Среднее значение и доля Tu M2 Pk — позитивных случаев у больных с разными стадиями опухолевого процесса увеличивается с повышением стадии. Так в первой стадии заболевания доля Tu M2 Pk — позитивных случаев составляет 67 %, во второй– 77 %, а в третей — 91 %.
При проведении ROC анализа онкомаркёра выявлена достаточно высокая площадь под кривой, подтверждающая высокую диагностическую специфичность и чувствительность показателя.
Значимых изменений содержания ИЛ8 и ФНО α в сыворотке крови у всех больных 3-х групп не выявлено. Однако у всех пациентов с РП в сыворотке крови увеличивалось содержания ИЛ12. Так, если у доноров и пациентов с кистами почек они находились в пределах: (19.08 пг/мл и 34.5 пг/мл соответственно), то в первой группе среднее значение этого маркера значительно превышали уровень и составили 77.8 пг/мл. Причем в I стадии 74.01 пг/мл, II стадии — 59,52 пг/мл и в III стадии 100.4 пг/мл.
ROC анализ также выявил достаточно высокую площадь под кривой, что свидетельствует также о достаточно высокой специфичности и чувствительности результатов исследования содержания ИЛ12 в диагностике стадии заболевания.
Выводы. Полученные результаты позволяют считать, что определение содержания, как в плазме, так и в сыворотке крови такого метаболического онкомаркера, как Tu M2-PK и ангиогенного цитокина ИЛ12 могут рассматриваться как показатели, имеющие достаточно высокую диагностическую значимость и чувствительность при диагностике стадии РП.
|